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雅培为修美乐建立庞大的全球临床试验数据库

  近日,雅培今天发布了两项评估修美乐 (阿达木单抗)在长病程中至重度类风湿关节炎(RA)患者中长达10年的开放标签研究的数据。这两项10年修美乐研究,DE019以及DE020,是目前RA领域时间最长的开放标签试验。在欧洲抗风湿病联盟(EULAR)2012年德国柏林年会上发表的数据包括了在长病程RA患者中的临床应答、影像学抑制以及身体机能方面的信息。

  这两项研究都评估了患者疾病症状体征的改善,例如疼痛、肿胀和僵硬,以及身体机能和达成临床缓解的情况。在长达10年的修美乐治疗随访中,患者在疾病活动度上的改善一直得以维持。 在DE019和DE020研究中,持续使用修美乐长达10年的患者超过半数达到了DAS28(CRP)评分小于2.6分的状态,即实现了临床缓解(在两个研究中的比例分别为59.7%和57.2%)。这种以DAS28<2.6作为临床缓解的判断标准是EULAR和美国风湿病学会(ACR)一致认可的。

  DE019 研究还评估了修美乐抑制影像学进展的效果。比较完成10年治疗的患者的基线X线影像和第10年X线影像,改良Sharp总评分(mTSS,一种用来评估影像学破坏的指标)的平均改变值仅为2.8分。在该研究中,初始第一年接受修美乐+甲氨蝶呤(MTX)联合治疗的患者在第10年时的影像学进展少于初始接受安慰剂+MTX治疗的患者。这一差异主要是由于第一年随机对照试验时产生的mTSS改变。

  “管理RA不仅仅是治疗症状和体征,也需要抑制关节破坏,以及改善身体机能,”来自加拿大多伦多大学的医学教授Edward Keystone博士说道。“风湿病专科医师在RA这种不可逆疾病的治疗方面已经有大量的询证依据,这些长期研究的结果更进一步扩充了他们参考文库。”

  雅培为修美乐建立了一个庞大的全球临床试验数据库,其中收录了超过14000名RA患者,总药物暴露时间达23000患者年以上。

  “很多RA患者未能在疾病进程的早期得到诊断,因而也未能获得及时的治疗。这样一来疾病就会造成一些长期的、有时甚至是不可逆的负面影响。”雅培免疫临床研发部门副总裁John Medich博士说道。“这些长期的临床应答和影像学抑制的证据为修美乐治疗长病程RA提供了更多的证据,同时也进一步体现了雅培为改善患者标准治疗方面的不断努力。”

  临床疗效的评判指标为疾病活动度指数28(即DAS28),这一复合标准包括了压痛关节计数、肿胀关节计数以及血细胞沉降速率(血沉)或C反应蛋白(CRP),而后两者分别都是炎症的评估指标。

  关于DE019研究

  DE019研究是一个III期临床随机对照试验,入组了对MTX治疗应答欠佳的长病程RA患者,随机分入1年期的修美乐40mg隔周一次(ADA-40)组、修美乐20mg每周一次(ADA-20)组或安慰剂(PBO)组。所有患者均同时接受MTX治疗。为期52周的对照研究结果证明了修美乐+MTX相比安慰剂+MTX的临床和影像学优越性。在初始接受随机治疗的619名患者中,总共有202名患者(32.6%)继续完成了接下来10年的开放标签的修美乐+MTX治疗。本报告对同时具有基线和10年影像学资料的患者数据进行了事后分析。

  DAS28和健康调查问卷残疾指数(即HAQ-DI,一种反映患者身体机能的指标)被分别用来评估修美乐的临床和功能性预后。影像学破坏的评估则通过比较基线、第1年、第8年和第10年的改良Sharp总评分(mTSS),即通过分析X线影像来反映了骨骼和软骨的破坏(分别对应关节侵蚀评分以及关节间隙狭窄评分)。

  在经过10年的研究治疗后,患者的平均DAS28(CRP)评分为2.6分,平均HAQ-DI评分为0.7分,而mTSS的平均改变值为2.8分。在坚持使用修美乐治疗10年的患者中,超过半数患者的DAS28(CRP)评分小于2.6分(59.6%)。在DE019研究修美乐用药10年的随访中并未出现新的安全性信号。

  关于DE020研究

  DE020研究是一个长期开放标签的随访试验,入组的是此前参与修美乐早期临床开发项目中四项研究的患者(包括ARMADA研究和STAR研究以及另外两个规模更小的研究)。所有患者均是对MTX和/或其他改变病情的抗风湿药物(DMARD)应答欠佳的活动性RA患者。在入组DE020研究后,根据研究者的判断,患者可加入辅助性的DMARD治疗。总共有846名患者被纳入本项随访研究。

  临床和功能性疗效的评估指标为第10年时达成ACR评判标准20/50/70反应率的患者百分比、DAS28<3.2(反映低疾病活动度的指标)、DAS28<2.6以及HAQ-DI<0.5。ACR反应率评判标准衡量的是患者在压痛关节、肿胀关节以及患者和医师总体评估、疼痛、残疾以及炎症指标方面的改善情况。

  总共有286名患者(33.8%)完成了为期10年的修美乐治疗。超过半数患者(57.2%)在第10年时达成了DAS28(CRP)<2.6分。在第10年时同时达到DAS28(CRP)≤3.2以及HAQ-DI <0.5的患者超过三分之一(37.3%)。患者人群的基线平均DAS28评分为5.7分,说明疾病活动度非常高。

  而在第10年时,平均DAS28评分为2.6分。基线时患者人群的平均HAQ-DI评分为1.4(±0.6),而在第10年时,平均HAQ-DI评分则为0.8(±0.7)。此外,在第10年时还观察到如下的一些数据:

  78.6%的患者实现了ACR评判标准至少改善20%(ACR20)

  55.5%的患者实现了ACR评判标准至少改善50%(ACR50)

  32.8%的患者实现了ACR评判标准至少改善70%(ACR70)

  71.2%的患者实现了疾病活动度评分28[DAS28(CRP)] ≤3.2

  42.4%的患者实现了健康调查问卷残疾指数(HAQ-DI)<0.5

  修美乐治疗10年的随访中并未出现新的安全性信号,并且不良事件(AE)的发生率与已知的修美乐安全性特性保持一致。

  关于修美乐 (阿达木单抗)

  修美乐(阿达木单抗)是可以单用、与甲氨蝶呤联用、或与某些其他药物联用来减轻成年中至重度类风湿关节炎患者的症状和体征的处方药。它能够防止骨骼和关节的进行性破坏,也有助于恢复日常生活能力。

  修美乐是一种TNF拮抗剂类药物,它对免疫系统有一定的影响,并会降低机体抵御感染的能力。使用修美乐治疗的患者曾发生严重感染,其中包括结核菌感染(TB)以及其他由传播至机体各个部位的病毒、真菌或细菌引起的感染。某些患者因为此类感染而死亡。患者在开始使用修美乐之前应该先接受TB筛查,并且在接受治疗的过程中密切监控TB的症状和体征。 存在TB风险的患者应该先接受抗TB的药物治疗。

  除非获得医师同意,患者在存在活动性感染的情况下不可启用修美乐进行治疗。一旦患者出现严重感染应立即停止修美乐治疗。

  若患者生活在或曾造访过某些真菌感染高发的地区,若其曾感染TB、乙型肝炎病毒或具有感染倾向,抑或存在诸如发烧、乏力、咳嗽或疼痛等症状,应将上述信息明确告知接诊医师。

  对于正在接受包括修美乐在内的TNF拮抗剂治疗的患者,其罹患淋巴瘤或其他肿瘤的风险可能会增加。某些患者曾出现名为肝脾T细胞淋巴瘤的罕见肿瘤,此类肿瘤往往会造成死亡。若使用包括修美乐在内的TNF拮抗剂进行治疗,罹患两种皮肤癌(基底细胞和鳞状细胞)的风险也有可能增加。这类肿瘤若能及时治疗往往不是致命性的。

  修美乐其他可能的严重副作用还包括乙肝病毒携带者的乙肝感染、过敏反应、神经系统疾病、血液问题、某些包括狼疮样综合征在内的免疫反应、肝脏问题、以及心力衰竭或银屑病的新发或加重。不建议同时使用修美乐和阿纳白滞素或阿巴西普。接受修美乐治疗的患者不应接种活疫苗。

  修美乐的常见副作用包括注射部位反应(红、肿、皮疹、瘙痒和淤青)、上呼吸道感染(包括鼻窦感染)、头疼、皮疹以及恶心。

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